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绝经激素治疗的利与弊

发布时间:2022-08-18作者/来源:

伴随卵巢功能的衰退,女性会出现多种绝经相关症状、 组织萎缩退化和代谢功能紊乱。导致一系列身心健康问题,随着人类寿命的延长,绝经过渡期和绝经后期已成为女性生命周期中最长的一个阶段。需要对该阶段女性进行全面生活方式指导和健康管理,包括饮食、运动、 控烟、 限酒等,并指导适宜人群开展绝经激素治疗 ( MHT) ,或对非适宜人群采用非激素治疗,以缓解更年期相关症状,提高和改善其生命质量。MHT是通过弥补卵巢功能衰竭而采取的一种治疗措施,经过多年实践证实,科学应用 MHT可有效缓解绝经相关症状,绝经早期使用还可在一定程度上预防老年慢性疾病的发生。

一、绝经激素治疗指导原则

1MHT属医疗措施,启动MHT应在有适应证、 无禁忌证、 绝经女性本人有通过 MHT改善生活质量的主观意愿前提下尽早开始

2绝经过渡期女性与老年女性使用 MHT的风险和受益不同,对年龄<60岁或绝经10年内、无禁忌症的女性,MHT用于缓解血管舒缩症状(VMS)、减缓骨量丢失和预防骨折的受益/风险比最高。

3、不推荐仅为预防心血管疾病和阿尔兹海默病目的而采用MHT。雌激素缺乏后尽早开始MHT可使女性获得雌激素对心血管和认知的保护。

4、有子宫的女性在补充雌激素时,应加用足量疗程孕激素以保护子宫内膜,已切除子宫的妇女,通常不必加用孕激素。

5、MHT必须个体化,根据治疗症状的需求、受益风险评估、相关检查结果、个人偏好和治疗期望等因素,选择性激素的种类、剂量、配伍、用药途径、使用时间。

6用接受MHT的女性每年至少接受一次全面获益/风险评估,包括绝经症状评分、新发疾病筛查、全面体检、必要的检查检验,讨论生活方式和防控慢病策略,根据评估结果个体化调整MHT方案。目前尚无证据支持限制MHT应用的时间,只要获益/风险评估结果提示获益大于风险则可继续使用MHT 。

7、不推荐乳腺癌术后患者使用MHT。

8、仅为改善绝经生殖泌尿综合征 (GSM)时建议首选阴道局部雌激素治疗;当口服或经皮MHT不能完全改善生殖泌尿道局部症状时,可同时加用局部雌激素治疗。

9、绝经后腹部脂肪增加与雌激素水平降低有关。雌激素治疗可减少绝经后腹部脂肪堆积,减少总体脂肪量,改善胰岛素敏感度,降低2型糖尿病的发病率。

二、什么情况下启动激素治疗

不同年龄女性启动MHT获益不同,推荐在卵巢功能衰退后尽早启动。对于早发性卵巢功能不全POI患者只要无禁忌证,建议行MHT。

       绝经激素治疗的慎用并非禁用,在应用前和应用过程中应咨询相应专业医生共同确定应用MHT的时机和方式,同时采取比常规随诊更为严密的措施监测病情的发展。


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三、绝经激素治疗常用药物及适用范围

常用口服药物

1雌激素

天然雌激素: 17β雌二醇、 戊酸雌二醇、 结合雌激素

2孕激素

天然孕激素: 微粒化黄体酮

合成孕激素: 地屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、如炔诺酮、 醋酸炔诺酮、 左炔诺孕酮、地诺孕素、诺美孕酮、 螺内酯衍生物 (如屈螺酮)等。

地屈孕酮是最接近天然的孕激素对乳腺刺激较小屈螺酮具有较强的抗盐皮质激素作用和一定的抗雄激素作用。推荐应用天然雌激素、天然或最接近天然的孕激素。

③雌、孕激素复方制剂

1、雌、孕激素序贯制剂:雌二醇/ 雌二醇地屈孕酮片

2、雌、孕激素连续联合制剂:雌二醇/ 屈螺酮片

④替勃龙

替勃龙有效成分为7甲基-异炔诺酮,属于组织选择性雌激素活性调节剂,2.5mg/片。口服后在体内代谢后产生较弱的雌激素、孕激素和雄激素活性,对情绪低落和性欲低下有较好的效果,不增加乳腺密度。

常用非口服药物

1、经皮雌激素:雌激素经皮给药避免了口服的肝脏首过效应,减少了对肝脏合成蛋白质及凝血因子生成的影响。相对于口服,经皮雌激素的静脉血栓、 心血管事件、胆囊疾病的风险显著降低,改善性欲的作用更优。(雌二醇凝胶、半水合雌二醇皮贴)

2、经阴道雌激素:雌三醇对子宫内膜刺激小,对血浆雌二醇水平基本无影响;普罗雌烯属于严格局部作用的雌激素,不吸收入血,不刺激子宫内膜增生;结合雌激素可轻度升高血浆雌二醇水平,对子宫内膜作用亦为轻度。(雌三醇乳膏、普罗雌烯阴道胶丸、氯喹那多-普罗雌烯阴道片、结合雌激素软膏

3、左炔诺孕酮宫内系统:含LNG52mg每日向宫腔释放 LNG20μg维持 5年LNG使子宫内膜腺体萎缩、间质蜕膜化、内膜变薄,可预防和治疗子宫内膜增生。亦可用于MHT的子宫内膜保护。尤其适合于有子宫内膜增生的患者。

药物适用范围

1)单孕激素补充方案: 适用于绝经过渡期早期,调整卵巢功能衰退过程中的月经问题。

2)单雌激素补充方案: 适用于子宫已切除的妇女通常连续应用。

3)雌、孕激素序贯方案:适用于有完整子宫、围绝经期或绝经后仍希望有月经样出血的妇女。

(4)雌、孕激素连续联合方案: 适用于有完整子宫、绝经后不希望有月经样出血的妇女。

四、绝经激素治疗的长期利与弊

 

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五、复诊和随访

MHT的定期随诊非常重要,复诊的主要目的在于了解治疗效果,解释可能发生的乳房胀痛和非预期出血等副反应,关注 MHT获益和风险,个体化调整方案, 鼓励适宜对象坚持治疗, MHT的使用期无特殊限定,可按个体情况和本人意愿调整 MHT方案或改变治疗策略,年长女性应更谨慎评估MHT风险和关注不良事件,只要受益大于风险,鼓励坚持规范用药定期随访。

卵巢功能衰退将给女性带来长期健康危害,严重影响其生活质量,因此绝经管理理应成为妇产科专业工作者的必然使命,针对不同需求和不同基础健康状态,采用最适宜于患者的措施改善相关症状,减轻由于雌激素缺乏带来的长期不良影响,以让绝经过渡期和绝经后期妇女更具尊严地生活。